Fabryho choroba
Co je Fabryho choroba?
Fabryho choroba (Fabryho syndrom, Fabryho choroba nebo Fabryho-Andersonova choroba) je vzácné metabolické onemocnění, při kterém genová mutace vede k defektu enzymu. Výsledkem je snížené odbourávání metabolických produktů a jejich zvýšené skladování v buňce. To poškodí buňku a zemře. V důsledku toho jsou orgány poškozeny, což vede k typickým symptomům Fabryho choroby.
Nemoc se přenáší z nemocných rodičů na jejich děti prostřednictvím chromozomu X. Nemoc ještě nebyla vyléčena a nemocní lidé mají často výrazně sníženou kvalitu života.
Důvody
Příčinou Fabryho choroby je chybějící enzym, a-galaktosidáza A. a-galaktosidáza A se vyskytuje uvnitř buněk v určitých kompartmentech, lysozomech, kde je třeba štěpit glykosfingolipidy. Glykosfingolipidy jsou skupinou sladkých tuků, které jsou potřebné pro strukturu buňky. V důsledku genetické vady nemají osoby postižené Fabryho chorobou tento enzym vůbec nebo v dostatečném množství, což znamená, že v buňkách se hromadí různé metabolické produkty (zejména globotraosylceramid) a poškozují je. Výsledkem je, že buňky umírají a dochází k poškození orgánů a funkčním poruchám.
Tento typ onemocnění se nazývá lysozomální akumulační onemocnění, protože metabolické produkty v buňce se hromadí v lysozomech.
Fabryho choroba se dědí X-spojeným způsobem. Mutovaný gen, který kóduje a-galaktosidázu, je umístěn na chromozomu X a je předán potomstvu. Synové nemocných otců jsou zdraví, protože chromozom Y dostávají pouze od otce, zatímco dcery vždy onemocní, protože dědí chromozom X. Protože nemocní muži mají s defektním genem pouze jeden chromozom X, je u nich nemoc mnohem závažnější než u žen. Ženy mají také druhý chromozom X, který může vadu částečně kompenzovat.
Přečtěte si více o tématu zde: Nemoci při skladování.
Doprovodné příznaky
Fabryho choroba je nemoc, která postihuje několik orgánových systémů současně, je známá jako takzvaná vícesystémová choroba. Doprovodné příznaky jsou odpovídajícím způsobem odlišné. Nejběžnější jsou:
-
Bolest v rukou a nohou
-
pálivé bolesti na špičkách těla (acra): nos, brada, uši
-
Změny v kůži
-
Poškození ledvin
-
Srdeční a cévní onemocnění
-
Problémy se zrakem
-
Trávicí trakt nepohodlí
Příznaky kolem očí
Mnoho pacientů s Fabryho chorobou má příznaky v očích. Charakteristicky je rohovka zakalená kvůli jemným usazeninám, které však významně neovlivňují zrak. Vklady jsou krémově zbarvené a rozprostřeny ve víru přes rohovku. Tento klinický obraz se nazývá rohovka verticillata.
Oční čočka může být také ovlivněna opacitami, což se nazývá Fabryho katarakta. Oftalmolog diagnostikuje změny v očích pomocí vyšetření štěrbinovou lampou, pomocí které lze zvětšit rohovku a čočku.
Přečtěte si více o tomto tématu zde: Neprůhlednost rohovky.
Příznaky na kůži
Změny na kůži jsou typické příznaky Fabryho choroby. Často se objevují tmavě červené až tmavě fialové skvrny, které se šíří po kůži jako malé bradavice ve tvaru bradavic. Jedná se o angiokeratomy, benigní kožní nádor. Body mohou mít až několik milimetrů a mohou se objevit kdekoli na těle.
Tah
Fabryho choroba často způsobuje nepohodlí v cévách, což může vést k poruchám oběhu v mozku a v nejhorším případě iktu. Riziko cévní mozkové příhody před dosažením 50 let u pacientů s Fabryho chorobou je významně zvýšené. Výsledkem je, že mozková mrtvice je jednou z hlavních příčin úmrtí Fabryho syndromu spolu se selháním ledvin.
Další informace o tématu naleznete zde: Mrtvice.
Bolest svalů
Mnoho pacientů s Fabryho chorobou trpí někdy silnou bolestí svalů.Bolest postihuje hlavně ruce, nohy a obličej (nos, bradu, uši). V mnoha případech nemůže být pálivá bolest u konvenčních léků proti bolesti zmírněna, takže v závažných případech lékař předepíše opiáty.
Kromě toho se často vyskytují tzv. Parestézie, což jsou abnormální pocity, jako je necitlivost, mravenčení nebo špendlíky a jehly.
Diagnóza
Diagnóza Fabryho choroby není vždy jednoduchá a pacienti často trpí dlouhou cestou utrpení, než se příznaky mohou vystopovat zpět k onemocnění s Fabryho chorobou. Správné stanovení diagnózy často trvá několik let.
V případě podezření na Fabryho chorobu provede lékař diagnózu pomocí řady laboratorních diagnostických testů, u nichž je nutné odebrat vzorek krve. Po potvrzení diagnózy lékař obvykle odkáže pacienta na konkrétní kliniky, které se specializují na léčbu lysozomálních chorob skladování.
Jaké testy existují pro potvrzení Fabryho choroby?
Existuje řada molekulárně genetických testů, které mohou spolehlivě diagnostikovat Fabryho chorobu. Především jednoduchý enzymatický test může objasnit, zda je v a-galaktosidáze defekt. U mužů je obvykle pozitivní výsledek testu (tj. Snížená aktivita a-galaktosidázy) dostatečný k určení onemocnění.
Nemocné ženy mohou mít stále normální aktivitu enzymu a-galaktosidázy v krvi, takže v takových případech se také provádí genetická analýza. Genetická analýza může ukázat, zda žena má v genu a-galaktosidázy mutaci způsobující onemocnění.
Léčba
Včasná diagnóza je velmi důležitá pro léčbu Fabryho choroby, protože čím dříve jsou symptomy léčeny, tím pomaleji se onemocnění vyvíjí. Existují určitá střediska, která se specializují na léčbu symptomů Fabryho choroby a která by se měla dotýkat. Protože Fabryho choroba je multiorgánovou chorobou, je léčba prováděna týmem kardiologů, nefrologů, neurologů a dalších specialistů.
Kromě zmírnění příznaků je terapeutický přístup již několik let zaměřen především na nahrazení chybějícího enzymu uměle vytvořenou a-galaktosidázou. Tato enzymatická substituční terapie způsobuje rozklad produktů metabolismu a jejich ukládání v orgánech, čímž se zlepšují symptomy pacienta. Pokud je léčba zahájena brzy, lze zabránit poškození orgánových systémů a pacienti mohou vést téměř normální život.
Přečtěte si také článek: Genetické choroby.
Jak Fabryho choroba ovlivňuje délku života?
Fabryho choroba je vážný stav, který způsobuje vážné poškození ledvin, srdce a mozku v raném věku. Kvůli snížené enzymatické aktivitě jsou tuky ukládány v cévách a orgánech, v důsledku čehož jsou orgány čím dál více poškozovány a nakonec zcela ztratí svoji funkci. Pokud onemocnění zůstává nezjištěno nebo pokud není podána žádná léčba, pacienti s Fabryho chorobou často umírají předčasně na srdeční choroby, chronické selhání ledvin nebo cévní mozkovou příhodu.
Pokud se neléčí, mají postižené osoby velmi zkrácenou délku života, která je pouze kolem 40 až 50 let. Pokud je nemoc včas rozpoznána a je okamžitě zahájena vhodná léčba ve formě enzymové substituční terapie, mají pacienti téměř normální délku života, která není daleko pod průměrným věkem.
