Bradykinin
Co je bradykinin?
Bradykinin je hormon, což znamená, že pomáhá buňkám vzájemně komunikovat. Má podobný účinek jako histamin. Na rozdíl od steroidních hormonů, jako je například kortizol, je tvořen navlečenými aminokyselinami, v tomto případě existuje 9 různých aminokyselin. Biologický poločas je pouhých 15 sekund. Bradykinin je jedním z kininů, což jsou tkáňové hormony, takže nepůsobí systémově v celém těle, ale lokálně. Bradykinin hraje důležitou roli zejména v zánětlivém procesu, protože rozšiřuje okolní tepny a žíly tak, aby bílé krvinky mohly pronikat do zanícené oblasti a bránit se tak proti patogenům. Bradykinin také zvyšuje pocit bolesti v zanícené oblasti.
Úloha, funkce a účinky bradykininu
Hlavní rolí bradykininu je přispívat k rozvoji zánětu v poraněné oblasti. To je nezbytné pro umožnění rychlého hojení a pro boj s patogeny, které se mohou objevit co nejlépe. V případě poranění je do buněčných stěn blízkých krevních cév zabudován speciální hormonální receptor (receptor B2), na který se bradykinin specificky váže. Tato vazba vede k uvolnění cévních svalů a tím k expanzi. To snižuje místní krevní tlak, ale současně dochází ke zvýšenému průtoku krve, což je patrné při zčervenání a zvýšené teplotě. Kromě toho se zvyšuje propustnost cévní stěny, čímž se bílé krvinky dostanou do poraněné oblasti, aby odrazily vetřelce. Má také účinek zvyšující mobilitu na tyto krevní buňky, aby se mohly lépe pohybovat v pojivové tkáni. Kromě toho tekutina uniká z cévy do tkáně a způsobuje otok zánětu. Kromě toho se bradykinin váže na další hormonální receptor (receptor B1), který je tvořen poraněnou tkání a lokálně zvyšuje pocit bolesti. Z tohoto důvodu jsou zanícené oblasti pokožky zvláště citlivé na bolest nebo dokonce bolest bez podráždění.
Kromě těchto snadno viditelných účinků má bradykinin několik dalších účinků. Například způsobuje zúžení průdušek stimulací bronchiálních svalů. Pokud to uděláte nadměrně, může se objevit suchý kašel.
Bradykinin také způsobuje kontrakci hladkých svalů v zažívacím traktu a děloze. Bradykinin způsobuje zvýšenou diurézu (tvorbu moči) v ledvinách se ztrátou sodíku. Bradykinin také hraje roli při srážení krve: je aktivován faktorem XII z koagulační kaskády a přispívá k uvolňování tkáňového aktivátoru plazminogenu, který aktivuje enzym plazmin. Tím je zajištěno, že se trombus po splnění své funkce znovu rozloží.
Díky svému vazodilatačnímu účinku, vylučovanému potem, také hraje roli při regulaci teploty: rozšířená nádoba uvolňuje více tepla do vnějšího světa než úzká.
Bradykinin také hraje roli při alergických reakcích, protože ve skutečnosti jsou neškodné cizí látky vnímány jako nebezpečné. B. způsobit bronchiální zúžení nebo otok kůže.
Bradykinin se štěpí různými enzymy v krvi.
Co je antagonista bradykininu?
Icatibant se nedávno stal dostupným jako antagonista (antagonista) bradykininu pro léčbu dědičného angioedému. V případě akutního záchvatu lze tuto uměle vytvořenou účinnou látku vstříknout pod kůži pomocí injekční stříkačky a po 1-2 hodinách vede ke zlepšení příznaků. Na molekulární úrovni se antagonista váže na B2 receptor umístěný v cévách a blokuje jej, čímž brání vazbě bradykininu a aktivaci receptoru. Tento princip se nazývá kompetitivní inhibice. To zabrání vazodilataci a zvýšení propustnosti cévní stěny a zabrání úniku tekutiny. Výsledkem je, že nedojde k žádnému otoku postižené oblasti.
Stejný mechanismus by mohl učinit z ikatibantu účinný lék proti ascitu, který je běžný při těžkém poškození jater. U tohoto onemocnění v důsledku sníženého výkonu jater a souvisejícího poklesu onkotického tlaku v cévách uniká více vody do břicha, čemuž by Icatibant mohl zabránit.
Icatibant lze také použít pro některá další onemocnění, zejména jako protizánětlivý prostředek při chronických zánětlivých onemocněních nebo cévních onemocněních.
Jakou roli hraje bradykinin při angioedému?
Angioedém je dočasný bezbolestný otok kůže a podkožního tuku. Může se objevit po celém těle a ve většině případů zůstává bez příznaků. Angioedém ve střevní oblasti může být problematický, protože může způsobit silnou bolest a omezit trávení. Angioedém v dýchacích cestách je obzvláště nebezpečný, protože jej může blokovat. V takovém případě je někdy nutná lékařská pomoc. Angioedém může mít velmi různé příčiny, od alergických reakcí až po intoleranci na léky.
Další informace doporučujeme na našich webových stránkách: Angioedém
Zvláštní formou angioedému je dědičný angioedém (HAE), ve kterém je vrozený nedostatek inhibitorů C1 esterázy. Výsledkem je, že hormon bradykinin již nelze také rozložit. Výsledkem je, že vliv bradykininu zvyšuje odtok tekutiny z cév, a tím zvyšuje riziko angioedému. Pacienti s HAE mají 50% pravděpodobnost vzniku nebezpečného angioedému alespoň jednou v životě. Pro léčbu HAE je k dispozici ve formě injekční stříkačky antagonista bradykininu.
Přečtěte si také naši stránku: Dědičný angioedém
kašel
Při užívání ACE inhibitorů (léky, které se používají hlavně k léčbě vysokého krevního tlaku) se může objevit suchý, lechtavý kašel. Důvodem je to, že hormon bradykinin je odbouráván mimo jiné ACE (enzym přeměňující angiotensin), a proto je v těle zvýšen, když je tento enzym inhibován. Bradykinin způsobuje smrštění hladkých svalů průdušek, a tím zúžení dýchacích cest, což může v některých případech vést k nepříjemnému suchému kašli. To může znamenat, že léčba ACE inhibitory musí být přerušena.
Další informace k tomuto tématu naleznete na adrese: kašel nebo Nežádoucí účinky ACE inhibitorů
Co má bradykinin společného s kalikreinem?
Mnoho kininů je zpočátku ve svém (částečně) neaktivním prekurzoru v krvi a musí být aktivováno enzymem kallikrein, aby bylo možné vyvinout jejich účinek. Aminokyselina musí být nejprve odštěpena od bradykininogenu (neaktivního prekurzoru) kallikreinem. Jedná se o serin, díky kterému je z kalikreinu serinová proteáza (SERP). Tento proces hraje důležitou roli při aktivaci zánětu a koagulace.
Zjistěte více o tom, jak enzym funguje Kallikrein.
dodatečné informacePřečtěte si také:
- histamin
- Angioedém
- Dědičný angioedém
- kašel