Nedostatek alfa-1 antitrypsinu

• Anatomie a umístění plic

Synonyma v širším slova smyslu

• Laurell-Erikssonův syndrom
• Deficit inhibitoru alfa-1 proteázy

Angličtina: nedostatek alfa1-antitrypsinu

úvod

Deficit alfa-1-antitrypsinu znamená, jak název napovídá, nedostatek proteinu alfa-1-antitrypsinu, který se tvoří v plicích a játrech. Je to tedy metabolická porucha.
Tento stav je zděděn autozomálně recesivně. Vyskytuje se s frekvencí 1: 1000 až 1: 2500 v populaci.

příčiny

Příčinou nedostatku alfa-1 antitrypsinu je porucha dědičnosti.
Nedostatek proteinu alfa-1-antitrypsinu se dědí autozomálně recesivně. To znamená, že nemoc je zděděna bez ohledu na pohlaví a skutečně vypukne, pokud existují dvě vadné genové kopie. Oba rodiče musí být nemocní nebo jednat jako nositelé genetických informací. Pouze jediný gen, který nese nesprávné informace, nemůže způsobit žádné poškození. Vada je na chromozomu 14. Na tomto chromozomu je gen, který se používá u zdravých jedinců k syntéze (Výrobní) alfa-1 antitrypsinu je zodpovědný.

Alfa-1-antitrypsin je bílkovina produkovaná tělem (protein), která se produkuje hlavně v jaterních buňkách.
Jeho úkolem je inhibovat enzymy štěpící proteiny. Deficit alfa-1-antitrypsinu nyní vede k nadměrné aktivitě těchto enzymů štěpících proteiny. To má za následek rozklad vlastní tkáně těla. Jeho nejdůležitějším úkolem je inhibovat enzym leukocytové elastázy. To konkrétně rozkládá elastasu ve stěně alveol.

Příznaky a onemocnění

Protože k produkci alfa-1-antitrypsinu dochází hlavně v plicích a játrech, dochází zde také k poškození a poškození. Tam také dochází k rozpadu vlastní tkáně těla.
Ve formě je velmi široká variabilita. U lidí s těžkým poškozením plic je postižení jater překvapivě vzácné a naopak. Věkové rozdělení je také docela odlišné. Zatímco některé mají ve třetím až pátém desetiletí života plicní nemoci v konečném stadiu, jiné do 30 let neměly žádné poškození plic.

Příznaky na kůži

Někdy mají pacienti s deficitem alfa-1 antitrypsinu zánět v podkožním tuku. To je ohraničené a načervenalé. Říká se tomu panniculitis. Existují i ​​další příčiny tohoto zánětu. Přesný mechanismus jeho formování není dosud znám. Tento lokalizovaný zánět může být velmi perzistentní a bolestivý.

Dalším příznakem na kůži je modrá barva (cyanóza). To je způsobeno nedostatečnou saturací krve kyslíkem, když jsou postiženy plíce, jako je emfyzém. Nejenom pokožka má namodralý nádech, ale také sliznice a jazyk. Cyanóza se vyskytuje na mnoha klinických obrázcích, takže není specifická pro nedostatek alfa-1 antitrypsinu.

Příznaky a důsledky na plíce

Protein alfa-1-antitrypsin se nachází nejen v játrech, ale také v plicích. Zde také hraje důležitou roli v dobré funkci plic. V případě nedostatku tohoto alfa-1 antitrypsinu se rozloží důležité složky plic, což má za následek neustálé ničení plicní tkáně.

Deficit alfa-1 antitrypsinu způsobuje emfyzém v plicích. Plicní emfyzém je nadměrná inflace plic. K tomu dochází v důsledku zánětlivých změn ve struktuře plic. Stěny alveolů již nejsou dostatečně stabilní a jsou zničeny enzymatickou degradací. To vytváří velké dutiny v plicích, ze kterých již nemůže unikat vdechovaný vzduch. To je důvod, proč se mluví o nadměrné inflaci plic.

Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) se také vyvíjí v rané dospělosti. Výměna plynu v plicích je narušena, což má za následek nedostatek kyslíku v krvi. Kašel se sputem je u CHOPN typický.

Pocit dušnosti je také typický v pokročilém stádiu. To může mít také důsledky pro srdce, takže je také poškozeno. V případě velmi pokročilého poškození plic a selhání jiných terapeutických opatření může být nezbytným opatřením transplantace plic.

Přečtěte si více o: Konečná fáze CHOPN

Příznaky a důsledky v játrech

Játra jsou prvním orgánem postiženým nedostatkem alfa-1 antitrypsinu. Protein alfa-1-antitrypsinu je poškozen. Forma proteinu se liší od zdravé formy. To vede ke skutečnosti, že se hromadí v jaterních buňkách a nelze jej správně uvolnit. To vytváří vadu.

U novorozenců, kteří jsou homozygotní (tj. Mají dvě vadné genové kopie) z nemoci, je játra již v dětství poškozena. Jsou jim diagnostikována prodloužená novorozenecká žloutenka (žloutenka = žloutnutí kůže a skléry (bílé oči)).

Pokud se nemoc objeví pouze v dospělosti (přibližně 10–20%), je doprovázena chronickou hepatitidou (zánět jater) a následnou cirhózou jater.

Dále se zvyšuje riziko vzniku rakoviny jater (hepatocelulární karcinom). Cirhóza jater může vést k mnoha komplikacím pro postižené. V pokročilém stádiu je proto také výrazně snížena délka života.

Přečtěte si více k tématu: Cirhóza jater

diagnóza

Diagnóza nedostatku alfa-1 antitrypsinu je založena na krevním vzorku a laboratorním vyšetření. Krev pacienta je vyšetřována na jeho jednotlivé složky (zde zejména na složení bílkovin).
Téměř úplná absence alfa-1 proteinů. V krvi se také nacházejí zvýšené jaterní enzymy. Ultrazvuk ukazuje zvětšenou játra (med.: Hepatomegálie).
Biopsie jater (vzorky tkáně z jater) také vykazují charakteristické depozity.

Jaké jsou hodnoty jater jako při nedostatku alfa-1-antitrypsinu?

Protože enzym alfa-1-antitrypsin není správně vytvořen v játrech, je nesprávně vytvořený enzym uložen v jaterních buňkách a tím je ničí.
To zvyšuje markery jaterního parenchymu, jako je GOT, GPT a glutamát dehydrogenáza (GLDH). Rovněž se často zvyšuje alkalická fosfatáza. U pokročilé jaterní cirhózy jsou ovlivněny i další parametry. Typický by byl snížený albumin, snížená cholesterol esteráza (CHE) a snížené koagulační faktory, jakož i zvýšená hodnota amoniaku.

Přečtěte si o tom více: Zvýšené hodnoty jater

Který test dokáže zjistit nedostatek alfa-1 antitrypsinu?

Existují dva testy, které tento stav skutečně dokazují. To je sérová elektroforéza a genetický test.

Při elektroforéze séra se stanoví celková koncentrace proteinů v séru z krve a jejich frakcionace. Je to laboratorní diagnostický test. Obecně jsou koncentrace proteinů zobrazeny jako čára s vrcholy v souřadném systému. Existuje 5 píků, druhý vrchol této křivky ukazuje obsah alfa-1 globulinů, který zahrnuje alfa-1 antitrypsin. Pokud existuje nedostatek, je tento vrchol odpovídajícím způsobem menší.
Genetický test se provádí například v lidské genetické laboratoři. Za tímto účelem se pacientova DNA zkoumá na mutace v asociovaném genu (viz dědičnost).

Všechny ostatní testy, jako je test plicních funkcí, rentgen hrudníku nebo jaterní ultrazvuk, mohou vysvětlit příznaky nemoci, ale nikoli příčinu.

Tento článek by vás také mohl zajímat: Test alfa-1 antitrypsinu.

terapie

Nedostatek alfa-1-antitrypsinu lze nyní snadno napravit intravenózním podáním proteinu.
Kromě toho však musí být léčeny nemoci orgánů (zejména jaterní cirhóza) a je třeba napravit všechna již vzniklá poškození. V extrémních případech je však třeba zvážit transplantaci jater nebo plic.
Podávání alfa-1-antitrypsinu má následující vedlejší účinky:

• nevolnost
• Alergie
• horečka
• Vzácné: anafylaktický šok (alergický šok), který může ohrozit život

Genová terapie je v budoucnu vyhlídka.

Délka života

Deficit alfa-1 antitrypsinu je způsoben různými mutacemi v genech. Jedná se o vzácné dědičné onemocnění, které se vyskytuje s frekvencí přibližně 1: 2000 až 1: 5000.

Postižení mohou trpět mírnou nebo těžkou formou onemocnění, která je spojena s různými sekundárními nemocemi a komplikacemi.Průměrná délka života, zejména u pacientů, kteří jsou postiženi těžkou formou, je ve srovnání se zdravou populací snížena. Průměrná délka života se odhaduje na přibližně 60 až 68 let.
To se však týká pouze těch postižených, kteří provádějí důslednou léčbu a dodržují přísný zákaz kouření. Rovněž je třeba se vyhnout konzumaci alkoholu, protože zvyšuje pravděpodobnost výskytu onemocnění jater.

Očekávaná délka života je silně závislá na sekundárních nemocech a na zachované orgánové funkci plic a jater. V případě selhání orgánů nebo závažně omezené funkce je poslední možností obvykle transplantace orgánů, která je také spojena se sníženou délkou života a rizikem dalších komplikací.

profylaxe

Neexistuje skutečná profylaxe, protože nemoc je zděděna. Postižení by neměli kouřit, protože je to obtížnější a na plíce působí ještě větší tlak. Alkohol by se také neměl vyhýbat kvůli zátěži v játrech.

Je alfa-1 antitrypsinový deficit dědičný?

Deficit alfa-1 antitrypsinu je dědičný. Odpovídající genová sekvence tohoto enzymu je na 14. chromozomu.
Pokud genová sekvence obsahuje mutaci, nelze ji již správně přečíst a enzym je nesprávně vytvořen. Závažnost onemocnění je proto variabilní. Mutace se dědí, tj. Předává se od matky nebo otce. Pacient je plně vyvinut, když je vada zděděna z otcovské i mateřské strany. Rozsah, v jakém je pacient ovlivněn, závisí na genetice, ale také na vnějších faktorech, jako je kouření.

Anatomie a umístění plic

1. Pravá plíce
2. Trachea (Průdušnice)
3. Tracheální bifurkace (Carina)
4. Levé plíce

souhrn

Deficit alfa-1 antitrypsinu je dědičné metabolické onemocnění, které vede zejména ke změnám v plicní tkáni. Frekvence onemocnění je 1: 2000. Kvůli nedostatku tohoto enzymu neexistuje žádný inhibiční účinek na enzymy štěpící proteiny.

V důsledku tohoto nedostatku se vaše vlastní plicní tkáň rozpadá nebo tráví.
Vyskytuje se plicní emfyzém (včetně kašle a dušnosti) a při dalším postižení jater (10–20%) hepatitida (žloutenka). Diagnóza je stanovena pomocí analýzy krve. Terapie se provádí substituční terapií, tj. Alfa-1-antitrypsin se podává uměle. Chybějící protein se podává intravenózně (žílou). Neexistuje žádná profylaxe.